阿維菌素類農(nóng)藥制劑的發(fā)展思路

阿維菌素類抗生素以其超高的藥效、安全、寬廣的殺蟲(chóng)譜和獨(dú)特的殺蟲(chóng)機(jī)理等優(yōu)點(diǎn)成為上世紀(jì)80年代以來(lái)最優(yōu)秀的生物源殺蟲(chóng)劑之一。并成為橫跨醫(yī)藥（獸藥）和農(nóng)藥領(lǐng)域的殺蟲(chóng)劑主要新品種。其主要特點(diǎn)有：



　　——原藥熔點(diǎn)高，常溫下為固體，AV熔點(diǎn)155～157℃，EMA鹽熔點(diǎn)141-146℃。



　　——在水中溶解度很小，AV為7.8微克/升(21℃)，EMA鹽為24毫克/升(pH=7.0)，300毫克/升 (pH=5.0)，IV為10微克/升。易溶于有機(jī)溶劑(AV，甲苯中350毫克/毫升)。



　　——在水中穩(wěn)定，常溫下不易分解，在25℃時(shí)，pH6～9的溶液中無(wú)分解現(xiàn)象。



　　——田間殺蟲(chóng)生物活性：AI/畝用量0.1－0.5G。



　　——易氧化，對(duì)紫外光尤為敏感。



　　——對(duì)非標(biāo)靶毒性高，對(duì)水生生物高毒，對(duì)蜂、蠶高毒，對(duì)鳥(niǎo)類低毒。



　　通過(guò)上述看點(diǎn)，可以初步描繪出阿維菌素類農(nóng)藥適宜的劑型框架。主要有：

　　（1）適宜制備固體劑型。

　�。�2）符合制備多種水基化劑型的條件。

　　（3）制劑活性物含量在1－2％為宜，不宜＞5％。

　�。�4）不適宜把乳油作為常用劑型。

　�。�5）制劑配方中要考慮降低相關(guān)的非標(biāo)靶毒性和提高化學(xué)穩(wěn)定性。



　　而目前阿維菌素制劑中也存在著一些問(wèn)題，首先不適當(dāng)?shù)囊匀橛妥鳛樵撍幬锏闹饕獎(jiǎng)┬�，例如�?.2％、0.5％、0.9％、1％、1.8％、2％、2.8％、3.2％、4％、5％EC等，既耗用大量有機(jī)溶劑又對(duì)環(huán)境和食品安全帶來(lái)嚴(yán)重影響；其次，普遍使用“油膏” （含AbamectinB13%-9%，一般為4％左右）進(jìn)行制劑，使阿維菌素的缺點(diǎn)被放大了，制劑的非標(biāo)靶毒性被驚人地提高，嚴(yán)重影響了產(chǎn)品的使用和推廣。而由于歷史原因，對(duì)阿維菌素類農(nóng)藥的制劑開(kāi)發(fā)缺乏系統(tǒng)的研究。



　　農(nóng)藥劑型開(kāi)發(fā)總的原則是分散、潤(rùn)濕、穩(wěn)定、環(huán)保和安全，而要考慮的一些主要因素有：

　�。�1）原藥物化性質(zhì)，尤其是熔點(diǎn)、溶解度、穩(wěn)定的條件等。

　�。�2）原藥生物活性特征，尤其是藥效、機(jī)理和發(fā)揮的條件。

　�。�3）原藥的非標(biāo)靶毒性，包括人、畜、作物和蜂鳥(niǎo)魚(yú)蠶等。

　�。�4）施藥對(duì)象。

　　（5）施藥環(huán)境：包括大、小環(huán)境。

　�。�6）制劑成本和相關(guān)作物的價(jià)格。

　�。�7）栽培方式和農(nóng)民的用藥方式、習(xí)慣。

　�。�8）用藥地國(guó)家和地方政府的法律、規(guī)定和政策導(dǎo)向。



　　阿維菌素類農(nóng)藥的物化特性具備開(kāi)發(fā)多種劑型的條件，與菊酯類、多殺菌素等多種農(nóng)藥相比，先天條件優(yōu)越：



　　——原藥熔點(diǎn)高，特別適合制備固體劑型。

　　　　阿維菌素，熔點(diǎn)155～157℃

　　　　甲維鹽，熔點(diǎn)141-146℃

　　　　多殺菌素，熔點(diǎn)（℃）：Spinosyn A：84.0～99.5；Spinosyn D：161.5～170

　　　　菊酯類，除溴氰等少數(shù)品種外，大部分均為低熔點(diǎn)甚至為液態(tài)原藥。



　　——易溶于各種非極性溶劑，可以很方便地配制乳油，但由于藥效高，不宜制作高濃度乳油。（多殺菌素和大部份菊酯類原藥也同樣易溶于各種非極性溶劑）



　　——難溶于水（甲維鹽微溶），在水中穩(wěn)定。制備各種水基化制劑（如EW、SC、SE等）的難度要比菊酯類和多殺菌素等小得多。



　　阿維菌素在推廣應(yīng)用中迫切需要制劑的開(kāi)發(fā)來(lái)彌補(bǔ)自身的缺點(diǎn)，諸如對(duì)水生生物高毒、對(duì)蜜蜂高毒、對(duì)蠶高毒、易氧化、對(duì)紫外光敏感等等。



　　綜合以上條件，固體劑型是AV類農(nóng)藥最適合的選擇之一

　　1．不使用任何溶劑

　　2． 除WP外，與EC、ME等均相的液劑相比，在施藥中所產(chǎn)生的漂移較輕、在旱田施藥后一般不會(huì)發(fā)生藥物流失污染水源的現(xiàn)象，這有利于克服AV類農(nóng)藥蠶、蜂、魚(yú)毒性高的缺點(diǎn)。

　　3．固體制劑中添加抗氧化劑、抗紫外光劑、潤(rùn)濕劑等比較方便，可有效彌補(bǔ)AV類的先天不足。

　　4．成本較低。

　　5．各種粒劑主要用于防治地下害蟲(chóng)和線蟲(chóng)。

　　6．制備相關(guān)的復(fù)配制劑較方便。



　　液體制劑中，懸浮劑應(yīng)作為開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)，它具有AV固體制劑相似的優(yōu)點(diǎn)。懸乳劑為AV類制復(fù)配制劑提供了極大空間。



　　根據(jù)需要，AV既可以EW、也可以SC的形態(tài)與復(fù)配對(duì)象制成SE。同時(shí)AV還可以與符合SC條件的藥物一步制成雙組分SC。應(yīng)該減少乳油的使用。但改用植物油配制的乳油會(huì)起到增效作用并顯著提高展著性能。ME會(huì)有一些特殊用途，如高爾夫球場(chǎng)、防治某些線蟲(chóng)、牲口皮毛除蟲(chóng)等，但建議不要用于蔬菜和水田。



　　微囊劑是AV發(fā)展的一個(gè)方向。通過(guò)制劑技術(shù)，能有效的降低非標(biāo)靶毒性和減輕光敏感等問(wèn)題，同時(shí)在防治地下害蟲(chóng)方面會(huì)很有作為。



　　目前的市場(chǎng)條件下，開(kāi)發(fā)AV安全高效用于水稻田的制劑，需突破多道技術(shù)障礙。要注意最大程度的減緩光照氧化降解現(xiàn)象，最大限度降低制劑的水生動(dòng)物毒性和毒力，大力提高藥劑的潤(rùn)濕、滲透和展著性能，優(yōu)化組合，篩選合適的農(nóng)藥復(fù)配組分。



　　與AV相關(guān)的復(fù)配制劑的研發(fā)，除以兼治和增加藥效為目的外，更主要的任務(wù)是：延長(zhǎng)產(chǎn)品的使用壽命；揚(yáng)長(zhǎng)避短，擴(kuò)大使用面�，F(xiàn)代復(fù)配制劑的研究不單純是組分和藥效雙因素的篩選，而要結(jié)合劑型的開(kāi)發(fā)，甚至包括適合的復(fù)合劑型研究。這對(duì)阿維菌素類農(nóng)藥的經(jīng)營(yíng)和開(kāi)發(fā)者們是十分重要的。

阿維菌素現(xiàn)在應(yīng)該是殺蟲(chóng)劑市場(chǎng)的老大了吧